MicroRNAs como biomarcadores en la enfermedad de Pompe

Genet med. 2019 Mar; 21 (3): 591-600. doi: 10.1038 / s41436-018-0103-8. Epub 2018 12 de julio

Tarallo A 1, 2 , Carissimo A 2, 3 , Gatto F 2 , Nusco E 2 , Toscano A 4 , Musumeci O 4 , Coletta M 1, 2 , Karali M 2, 5 , Acampora E 1 , Damiano C 1, 2 , Minopoli N 1 , Fecarotta S 1 , Della Casa R 1 , Mongini T 6 , Vercelli L 6 ,Santoro L 7 , Ruggiero L 7 , Deodato F 8 , Taurisano R 8 , Bembi B 9 , Dardis A 9 , Banfi S 2, 5 , Pijnappel WWP 10 , van der Ploeg AT 10 , Parenti G 11, 12 .

Información del autor

Resumen

PROPÓSITO:

Estudiamos los microARN como posibles biomarcadores para la enfermedad de Pompe.

MÉTODOS:

Analizamos la expresión de microARN mediante pequeñas secuencias de ARN en tejidos del modelo murino de la enfermedad a dos edades diferentes (3 y 9 meses) y en plasma de pacientes de Pompe.

RESULTADOS:

En el modelo de ratón, encontramos 211 microRNAs que se expresaron diferencialmente en gastrocnemii y 66 en el corazón, con un patrón diferente de expresión a diferentes edades. En un análisis preliminar en plasma de seis pacientes, se expresaron diferencialmente 55 microRNAs. Dieciséis de estos microRNAs fueron comunes a los disregulados en tejidos de ratones. Se sabe que estos microRNAs modulan la expresión de genes involucrados en vías relevantes para la fisiopatología de la enfermedad de Pompe (autofagia, regeneración muscular, atrofia muscular). Uno de estos microRNAs, miR-133a, fue seleccionado para un análisis cuantitativo adicional en tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa en muestras de plasma de 52 pacientes, obtenidos de siete biobancos italianos y holandeses. Los niveles de miR-133a fueron significativamente más altos en pacientes con enfermedad de Pompe que en controles y se correlacionaron con la severidad del fenotipo. con niveles más altos en niños en comparación con pacientes de inicio tardío. En tres pacientes infantiles, miR-133a disminuyó después del inicio de la terapia de reemplazo enzimático y la evidencia de mejoría clínica.

CONCLUSIÓN:

Los microARN circulantes pueden representar biomarcadores adicionales de la gravedad de la enfermedad de Pompe y de la respuesta al tratamiento.

PALABRAS CLAVE:

Terapia de reemplazo enzimático; Secuenciación de próxima generación; Enfermedad de Pompe; miR-133a; microRNAs

PMID:

 

29997386

 

DOI:

 

10.1038 / s41436-018-0103-8

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29997386