La edición del gen CRISPR-cas como tratamiento plausible de enfermedades neuromusculares y de repetición de nucleótidos: una revisión sistemática
Plos One. 2019 22 de febrero; 14 (2): e0212198. doi: 10.1371 / journal.pone.0212198. eCollection 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30794581
Resumen
INTRODUCCIÓN:
El sistema de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas en intervalos regulares (CRISPR) y proteínas asociadas a CRISPR (cas) es una nueva tecnología que permite una manipulación más sencilla del genoma. Su potencial para editar genes abrió una nueva puerta en el desarrollo de tratamientos para enfermedades monogénicas neurológicas incurables (NMGD). El objetivo de esta revisión sistemática fue resumir los hallazgos sobre el desarrollo actual de CRISPR-cas con fines terapéuticos en los NMGD más frecuentes y proporcionar una evaluación crítica.
MÉTODOS Y ADQUISICIÓN DE DATOS:
Se realizaron búsquedas en las bases de datos de MEDLINE y EMBASE, en busca de estudios originales sobre el uso de CRISPR-cas para editar variantes patógenas en modelos de las NMGD más frecuentes, hasta el final de 2017. Se incluyeron todos los estudios que cumplieron con los siguientes criterios: 1. Pares - informe de estudio revisado con diseños experimentales explícitamente descritos; 2. Estudio in vitro, ex vivo o in vivo con sistemas biológicos humanos u otros animales (incluidos células, tejidos, órganos, organismos); 3. centrarse en CRISPR como el método de elección de edición de genes; y 5. contó con al menos un NMGD.
RESULTADOS:
Obtuvimos 404 artículos de MEDLINE y 513 de EMBASE. Después de eliminar los duplicados, seleccionamos 490 artículos por título y resumen y los evaluamos para determinar su elegibilidad. Después de leer 50 artículos de texto completo, finalmente seleccionamos 42 para la revisión.
DISCUSIÓN:
Aquí proporcionamos un resumen sistemático sobre el desarrollo preclínico de CRISPR-cas con fines terapéuticos en los NMGD. Además, abordamos la interpretabilidad clínica de los hallazgos, brindando una visión general del estado actual de la técnica. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) abre el camino hacia adelante, con 26 de 42 estudios que informan diferentes estrategias en la edición de genes de DMD en diferentes modelos de la enfermedad. La mayoría de las estrategias apuntaban a la omisión permanente de exones mediante la eliminación con CRISPR-cas. El silenciamiento exitoso del gen mHTT con CRISPR-cas condujo a la reversión exitosa de los efectos neurotóxicos en el estriado de modelos de ratón de la enfermedad de Huntington. Se han explorado muchas otras estrategias, incluida la regulación epigenética de la expresión génica, en modelos celulares y animales de: distrofia miotónica, síndrome de Fraxile X, ataxias, y otras distrofias menos frecuentes. Aún así, incluso antes de considerar la aplicación clínica de CRISPR-cas, deben abordarse tres cuellos de botella principales: la eficacia, la seguridad y la entrega de los sistemas. Esto requiere un enfoque de colaboración en la comunidad de investigación, teniendo en cuenta las consideraciones éticas.
- PMID:
- 30794581
- PMCID:
- PMC6386526
- DOI:
- 10.1371 / journal.pone.0212198
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