El tratamiento con PTH intermitente mejora los huesos y los músculos en ratones Mdx tratados con glucocorticoides: un modelo de distrofia muscular de Duchenne
Hueso. Abril de 2019; 121: 232-242. doi: 10.1016 / j.bone.2019.01.028. Epub 2019 1 de febrero
Yoon SH 1 , Grynpas M 2 , Mitchell J 3 .
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Resumen
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno muscular progresivo causado por mutaciones genéticas del gen que codifica la distrofina. En ausencia de distrofina funcional, los pacientes con DMD sufren de inflamación y desgaste muscular, así como la salud ósea comprometida con un mayor riesgo de fractura. El uso de glucocorticoides en dosis altas (GC) como terapia estándar también contribuye a la fragilidad ósea. Este estudio examinó los efectos de la hormona paratiroidea administrada diariamente e intermitente, una terapia anabólica ósea aprobada, sobre el crecimiento del músculo óseo y distrófico en presencia y ausencia de tratamiento con prednisona utilizando el modelo de ratón Mdx de DMD. Cinco semanas de tratamiento con prednisona en ratones Mdx disminuyeron el grosor y el área del hueso cortical (p <0,001), con un gran aumento en los osteoclastos endocorticales que mejoraron significativamente con el tratamiento con PTH (p <0,001). Las disminuciones inducidas por GC en la resistencia y el módulo de la cortical ósea se mejoraron con la terapia iPTH (p <0.05). Los ratones Mdx mostraron una masa ósea significativamente menor en los compartimentos trabeculares de las vértebras lumbares y el tratamiento con PTH, con o sin glucocorticoides, mejoraron significativamente las propiedades estructurales y materiales de este hueso. La prednisona mejoró la fuerza de agarre y la resistencia de la carrera en cinta rodante, que se mantuvieron y mejoraron, respectivamente, en ratones Mdx tratados conjuntamente. En conjunto, nuestro estudio demuestra que la terapia de la iPTH mejoró significativamente la pérdida ósea inducida por GC y mantuvo o mejoró aún más los efectos positivos de las GC sobre la función muscular distrófica.
Copyright © 2019. Publicado por Elsevier Inc.
PALABRAS CLAVE:
Distrofia muscular de Duchenne; Glucocorticoides; Ratones mdx; Hormona paratiroidea
PMID: 30716510 DOI: 10.1016 / j.bone.2019.01.028
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