Evaluación a largo plazo de la edición del genoma de AAV-CRISPR para la distrofia muscular de Duchenne

Nat Med. 2019 Mar; 25 (3): 427-432. doi: 10.1038 / s41591-019-0344-3. Epub 2019 18 de febrero

Nelson CE 1, 2 , Wu Y 1 , Gemberling MP 1, 2 , Oliver ML 1 , Waller MA 1, 2 , Bohning JD 1, 2 , Robinson-Hamm JN 1, 2 , Bulaklak K 1, 2 , Castellanos Rivera RM 3 , Collier JH 1 , Asokan A 4, 5 , Gersbach CA 6, 7, 8 .

Información del autor

Resumen

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno monogénico y un candidato para la edición del genoma terapéutico. Ha habido varios informes recientes sobre la edición del genoma en modelos preclínicos de la distrofia muscular 1-6 de Duchenne , sin embargo, la persistencia y seguridad a largo plazo de estos enfoques de edición del genoma no se han abordado. Aquí mostramos que la edición del genoma y la restauración de la proteína distrofina se sustenta en el modelo mdx de distrofia muscular de Duchenne durante 1 año después de una administración intravenosa única de un virus adenoasociado que codifica CRISPR (AAV-CRISPR). También mostramos que AAV-CRISPR es inmunogénico cuando se administra a ratones adultos 7; sin embargo, las respuestas inmunitarias humorales y celulares pueden evitarse tratando ratones neonatales. Además, describimos alteraciones no intencionadas del genoma y transcripción inducidas por AAV-CRISPR que deben considerarse para el desarrollo de AAV-CRISPR como un enfoque terapéutico. Este estudio muestra el potencial de AAV-CRISPR para las correcciones permanentes del genoma y destaca aspectos de la respuesta del huésped y los resultados de edición del genoma alternativo que requieren más estudios.

PMID:

 

30778238

 

PMCID:

 

PMC6455975

 [Disponible el 2019-08-18]

 

DOI:

 

10.1038 / s41591-019-0344-3

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30778238