Lupus eritematoso sistémico: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo mostró que las dosis únicas de BIIB059 se asociaron con una seguridad favorable y perfiles farmacocinéticos
J Clin Invest. 2019 1 de marzo; 129 (3): 1359-1371. Doi: 10.1172 / JCI124466. Epub 2019 18 de febrero
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30645203
Furie R 1 , Werth VP 2 , Merola JF 3 , Stevenson L 4 , Reynolds TL 4 , Naik H 4 , Wang W 4 , Christmann R 4 , Gardet A 4 , Pellerin A 4 , Hamann S 4 , Auluck P 4 , Barbey C 4 , Gulati P 4 , Rabah D 4 , Franchimont N 4 .
Resumen
FONDO:
Las DC plasmocitoides (pDC) producen grandes cantidades de IFN tipo I (IFN-I), citoquinas vinculadas de manera convincente a la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (LES). BIIB059 es un mAb humanizado que se une al antígeno DC de la sangre 2 (BDCA2), un receptor específico de pDC que inhibe la producción de IFN-I y otros mediadores inflamatorios cuando se liga. Se realizó un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) de las dosis únicas de BIIB059 en voluntarios sanos (VH) y pacientes con LES con enfermedad cutánea activa, así como pruebas biológicas. Actividad y respuesta clínica preliminar en la cohorte de LES.
MÉTODOS:
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en HV (n = 54) y pacientes con LES (n = 12). Todos los sujetos fueron monitoreados por eventos adversos. Se midieron las concentraciones séricas de BIIB059, los niveles de BDCA2 en las pDC y los biomarcadores sensibles al IFN en las biopsias de sangre y piel. La actividad de la enfermedad de la piel se determinó utilizando el área de la enfermedad eritematosa cutánea del lupus y la actividad del índice de gravedad (CLASI-A).
RESULTADOS:
Las dosis únicas de BIIB059 se asociaron con perfiles de seguridad y PK favorables. La administración de BIIB059 condujo a la internalización de BDCA2 en pDC, que se correlacionó con los niveles circulantes de BIIB059. La administración de BIIB059 en pacientes con LES redujo la expresión de los genes de respuesta de IFN en sangre, la expresión de MxA normalizada, redujo los infiltrados inmunitarios en las lesiones cutáneas y disminuyó la puntuación CLASI-A.
CONCLUSIONES:
Las dosis únicas de BIIB059 se asociaron con la seguridad favorable y los perfiles PK / PD y el compromiso objetivo y la actividad biológica, apoyando un mayor desarrollo de BIIB059 en el LES. Los datos sugieren que la orientación de los pDC puede ser beneficiosa para los pacientes con LES, especialmente aquellos con manifestaciones cutáneas.
REGISTRO DE PRUEBA:
FONDOS:
Biogen inc.
PALABRAS CLAVE:
Células dendríticas; Inmunología; Lupus; Farmacología
- PMID:
- 30645203
- PMCID:
- PMC6391094
- [Disponible el 2019-06-01]
- DOI:
- 10.1172 / JCI124466
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