Trastorno de la oxidación y la cetogénesis de ácidos grasos: establecimiento de una prueba no invasiva con palmitato
Orphanet J Rare Dis. 2017 21 de diciembre; 12 (1): 187. doi: 10.1186 / s13023-017-0737-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29268767?dopt=Abstract
Janzen N 1, 2 , Hofmann AD 3 , Schmidt G 4 , Das AM 5, 6 , Illsinger S 7 .
Información del autor
- 1
- Laboratorio de cribado Hannover, Hannover, Alemania.
- 2
- Instituto de Química Clínica, Escuela de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania.
- 3
- Centro de Cirugía Pediátrica, Escuela de Medicina de Hannover y Hospital de Niños Bult, Hannover, Alemania.
- 4
- Instituto de Genética Humana, Escuela de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania.
- 5
- Clínica de enfermedades renales, hepáticas y metabólicas pediátricas, Escuela de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania.das.anibh@mh-hannover.de.
- 6
- Centro de Neurociencias de Sistemas en la Escuela de Veterinaria Hannover, Hannover, Alemania. das.anibh@mh-hannover.de.
- 7
- Clínica de enfermedades renales, hepáticas y metabólicas pediátricas, Escuela de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania.
Abstracto
FONDO:
El objetivo del presente estudio fue establecer un ensayo enzimático no invasivo, rápido y robusto para confirmar los defectos de oxidación de los ácidos grasos (FAOD) en humanos después de un cribado informativo del recién nacido o para el cribado selectivo de pacientes con sospecha de FAOD.
MATERIAL / MÉTODOS:
La fiabilidad de este método se probó en sangre completa de pacientes FAOD con defectos enzimáticos específicos. Las muestras de sangre total se analizaron en 30 cadenas medianas (MCADD, edad 0 a 17 años), 6 cadenas muy largas (VLCADD, edad 0 a 4 años), 6 hidroxi- cadenas largas (LCHAD, edad 1 a 6 años), 3 deficiencias del transportador de cadena corta (SCADD, edad 10 a 13 años) acil-CoA-deshidrogenasa y 2 carnitinas primarias (CTD, edad 3 a 5 años). Además, 26 niños sanos (de 0 a 17 años) sirvieron como controles. Las muestras de sangre entera se incubaron con palmitato estable marcado en el extremo; las acilcarnitinas marcadas se analizaron mediante espectrometría de masas en tándem y se compararon con los controles y entre los grupos de pacientes (prueba de suma de rangos de Mann-Whitney). Las concentraciones de metabolitos de acilcarnitina marcados específicos se compararon entre las variantes genéticas específicas de MCADD (ANOVA), VLCADD y LCHADD (análisis de datos descriptivos).
RESULTADOS:
Se analizaron 11 acilcarnitinas diferentes. MCADD- (C8-, C10-carnitina, C8 / C10- y C8 / C4-carnitina), VLCADD- (C12-, C14: 1-, C14: 2-carnitina, C14: 1 / C12- y C14: 2 / C12-carnitina), LCHADD (C16-OH-carnitina) así como muestras de deficiencia de CTD (suma de todas las acilcarnitinas) podrían identificarse claramente y separarse de los valores de control así como de otros FAOD, mientras que la suma de todas las acilcarnitinas no fue concluyente entre muestras FAOD. Además, C4- (SCADD), C14- (VLCADD) y C14-OH-carnitinas (LCHADD) discriminaban entre los grupos FAOD. Los parámetros metabólicos no difirieron significativamente entre las variantes de MCADD subyacentes; resultados similares podrían observarse para las variantes VLCADD y LCHADD.
CONCLUSIÓN:
Este método funcional en muestras de sangre entera es relativamente simple, no invasivo y requiere poco tiempo. Permite identificar las deficiencias del transportador de MCADD, VLCADD, LCHADD y carnitina. Los fenotipos genéticos de un defecto de la enzima no dieron lugar a patrones diferentes de acilcarnitina en MCADD, VLCADD o LCHADD in vitro.
PALABRAS CLAVE:
CTD; Carnitina; Oxidación de ácidos grasos; LCHADD; MCADD; Palmitate; SCADD; Espectrometría de masas en tándem; VLCADD;Muestra de sangre entera
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29268767?dopt=Abstract
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