Esclerosis lateral amiotrófica: el arimoclomol es seguro y bien tolerado, y podría presentar un beneficio terapéutico

2018 Feb 13; 90 (7): e565-e574. doi: 10.1212 / WNL.0000000000004960. Epub 2018 24 de enero

Benatar M 1 , Wuu J 2 , Andersen PM 2 , Atassi N 2 , David W 2 , Cudkowicz M 2 , Schoenfeld D 2 .

Información del autor

1: Del Departamento de Neurología (MB, JW), Universidad de Miami, FL; Departamento de Farmacología y Neurociencia Clínica (PMA), Universidad de Umeå, Suecia; Departamento de Neurología (NA, WD, MC), Hospital General de Massachusetts (DS), Escuela de Medicina de Harvard; y el Departamento de Bioestadística (DS) de la Escuela de Salud Pública Harvard Chan, Boston, MA.mbenatar@med.miami.edu.
2: Del Departamento de Neurología (MB, JW), Universidad de Miami, FL; Departamento de Farmacología y Neurociencia Clínica (PMA), Universidad de Umeå, Suecia; Departamento de Neurología (NA, WD, MC), Hospital General de Massachusetts (DS), Escuela de Medicina de Harvard; y el Departamento de Bioestadística (DS) de la Escuela de Salud Pública Harvard Chan, Boston, MA.

Abstracto

OBJETIVO:

Examinar la seguridad y tolerabilidad, así como la eficacia preliminar de arimoclomol, un co-inductor de la proteína de choque térmico que promueve el plegamiento naciente de proteínas, en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ALS) SOD1 rápidamente progresiva.

MÉTODOS:

Este fue un ensayo doble ciego, controlado con placebo en el que los pacientes con ALS mutantes de SOD1 rápidamente progresivos se aleatorizaron 1: 1 para recibir 200 mg de arimoclomol tid o placebo correspondiente durante hasta 12 meses. Los procedimientos del estudio se realizaron usando una combinación de evaluaciones en persona y remotas. El resultado primario fue la seguridad y la tolerabilidad. El resultado secundario fue la eficacia, con la supervivencia como la medida principal. Las medidas de eficacia adicionales fueron las tasas de disminución de la Escala de evaluación funcional ALS revisada (ALSFRS-R) y el volumen espiratorio forzado porcentual previsto en 6 segundos (FEV6) y la Evaluación combinada de función y supervivencia (CAFS).

RESULTADOS:

Treinta y ocho participantes fueron asignados al azar. Treinta y seis (19 placebo, 17 arimoclomol) se incluyeron en el análisis preespecificado por intención de tratar (intention-to-treat analysis). Además de la función respiratoria, los grupos generalmente estaban bien equilibrados al inicio del estudio. Los eventos adversos ocurrieron con poca frecuencia y generalmente fueron leves y se consideraron improbables o no relacionados con el medicamento del estudio. Ajustando para riluzol y línea base ALSFRS-R, supervivencia favoreció arimoclomol con una razón de riesgo de 0.77 (95% intervalo de confianza [CI] 0.32-1.80). La ALSFRS-R y el FEV6 disminuyeron más lentamente en el grupo arimoclomol, con diferencias de tratamiento de 0,5 puntos / mes (IC del 95%: -0,63 a 1,63) y 1,24 por ciento pronosticado / mes (IC del 95%: -2,77 a 5,25), respectivamente, y CAFS favoreció de manera similar el arimoclomol.

CONCLUSIONES:

Este estudio proporciona evidencia de Clase II de que arimoclomol es seguro y bien tolerado en una dosis de 200 mg tid durante hasta 12 meses. Aunque no tiene potencia para el efecto terapéutico, la consistencia de los resultados en todo el rango de medidas de resultado de eficacia preespecificadas sugiere un posible beneficio terapéutico de arimoclomol.

IDENTIFICADOR DE CLINICALTRIALSGOV:

NCT00706147 .

CLASIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA:

Este estudio proporciona evidencia de Clase II de que arimoclomol es seguro y bien tolerado en una dosis de 200 mg tid durante hasta 12 meses. El estudio careció de la precisión para concluir, o excluir, un importante beneficio terapéutico de arimoclomol.

PMID:: 29367439
PMCID:: PMC5818014
DOI:: 10.1212 / WNL.0000000000004960

Artículo PMC gratuito

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367439?dopt=Abstract

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