Epidermólisis bullosa adquirida: el tratamiento con calcitriol mejora la inflamación y las ampollas en modelos de ratón

J Invest Dermatol. 2018 Feb; 138 (2): 301-309. doi: 10.1016 / j.jid.2017.09.009. Epub 2017 Sep 20

Tukaj S 1 , Bieber K 2 , Witte M 3 , Ghorbanalipoor S 2 , Schmidt E 4 , Zillikens D 4 , Ludwig RJ 4 , Kasperkiewicz M 3 .

Información del autor

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Departamento de Biología Molecular, Facultad de Biología, Universidad de Gdańsk, Polonia. Dirección electrónica: stefantukaj@gmail.com.

2

Instituto Lübeck de Dermatología Experimental, Universidad de Lübeck, Alemania.

3

Departamento de Dermatología, Universidad de Lübeck, Alemania.

4

Instituto Lübeck de Dermatología Experimental, Universidad de Lübeck, Alemania; Departamento de Dermatología, Universidad de Lübeck, Alemania.

Abstracto

Recientemente se ha sugerido un vínculo entre la hipovitaminosis D y el desarrollo de trastornos ampollos autoinmunes, pero esta asociación no se ha elaborado experimentalmente. Aquí, el papel de la vitamina D se investigó en la epidermolisis bullosa adquirida (EBA), una enfermedad de la piel con ampollas inducida por autoanticuerpos anti-tipo VII colágeno. La administración oral del metabolito de vitamina D hormonalmente activo calcitriol mejoró la gravedad de la enfermedad clínica y la infiltración de neutrófilos dérmicos en un modelo de ratón EBA inducido tanto por transferencia de anticuerpos como por inmunización. Mecánicamente, el calcitriol obstaculizó la activación de células efectoras inmunes como se evidencia por el aumento de la expresión de L-selectina en células Gr-1 + en ratones tratados con calcitriol con EBA inducida por transferencia de anticuerpos, así como también inhibió la producción de especies reactivas de oxígeno inducidas por complejos inmune en calcitriol neutrófilos murinos tratados. Además, la administración de calcitriol se asoció con un aumento de las células reguladoras T (CD4 + FoxP3 + ) y B (CD19 + IL10 + ), así como con la reducción de las células T helper 17 (CD4 + IL-17 + ) proinflamatorias en ratones con EBA inducida por inmunización En línea, los niveles de autoanticuerpos de colágeno anti-tipo VII circulantes fueron menores en los ratones que recibieron calcitriol en comparación con los animales tratados con disolvente. Junto con el estado observado de hipovitaminosis D en la mayoría de los casos de una cohorte de pacientes EBA analizados, los resultados de este estudio respaldan el uso de derivados de vitamina D o análogos para pacientes con EBA y enfermedades relacionadas.

PMID: 

28942362 

DOI: 

10.1016 / j.jid.2017.09.009

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28942362?dopt=Abstract