Neuropatías periféricas heredadas: la secuenciación del exoma completo es una valiosa herramienta de diagnóstico

Clin Genet. 2018 Feb; 93 (2): 301-309. doi: 10.1111 / cge.13101. Epub 2017 12 de diciembre

Hartley T 1 , Wagner JD 1 , Warman-Chardon J 1, 2 , Tétreault M 3 , Brady L 4 , Baker S 5 , Tarnopolsky M 4 , Bourque PR 6 , Parboosingh JS 7 , Smith C 7 , McInnes B 7 , Innes AM 7, 8 , Bernier F 7, 8 , Curry CJ 9 , Yoon G 10 , Horvath GA 11 , Bareke E 3 , Gillespie M 1 ; Consorcio FORGE Canadá ; Consorcio Care4Rare Canadá , Majewski J 3 , Bulman DE 1 , Dyment DA 1, 2 , Boicot KM 1, 2 .

Información del autor

1

Hospital de Niños del Instituto de Investigación del Este de Ontario, Universidad de Ottawa, Ottawa, Canadá.

2

Departamento de Genética, Hospital de Niños de Eastern Ontario, Ottawa, Canadá.

3

Departamento de Genética Humana, Universidad McGill, Montreal, Canadá.

4

Departamento de Pediatría, McMaster University Medical Center, Hamilton, Canadá.

5

Departamento de Medicina, McMaster University Medical Center, Hamilton, Canadá.

6

Departamento de Medicina, Universidad de Ottawa, Ottawa, Canadá.

7

Departamento de Genética Médica, Cumming School of Medicine, Universidad de Calgary, Calgary, Canadá.

8

Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Alberta, Universidad de Calgary, Calgary, Canadá.

9

Departamento de Pediatría, Universidad de California, San Francisco, California.

10

Divisiones de Neurología y Genética Clínica y Metabólica, El Hospital para Niños Enfermos, Universidad de Toronto, Toronto, Canadá.

11

División de Enfermedades Bioquímicas, Departamento de Pediatría, BC Children's Hospital, Universidad de British Columbia, Vancouver, Canadá.

Abstracto

Las neuropatías periféricas heredadas (IPN) se caracterizan por una marcada heterogeneidad clínica y genética e incluyen presentaciones relativamente frecuentes como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y la neuropatía motora hereditaria, así como afecciones más raras en las que la neuropatía periférica se asocia con características adicionales. Se conocen más de 250 genes que causan trastornos relacionados con IPN, pero se estima que en aproximadamente el 50% de los individuos afectados no se logra un diagnóstico molecular. En este estudio, examinamos la utilidad diagnóstica de la secuenciación del exoma completo (WES) en una cohorte de 50 familias con 1 o más individuos afectados con una IPN molecularmente no diagnosticada con o sin características adicionales. Se identificaron variantes patogénicas o probablemente patógenas en genes que se sabe que causan IPN en el 24% (12/50) de las familias. Otro 22% (11/50) de las familias portaban variantes de secuencia en los genes de IPN en los que el significado sigue sin estar claro. Un 12% adicional (6/50) de las familias tenían variantes en nuevos genes candidatos IPN, 3 de los cuales se han publicado hasta el momento como nuevos descubrimientos (KIF1A, TBCK y MCM3AP). Este estudio destaca el uso de WES en el enfoque de diagnóstico molecular de trastornos altamente heterogéneos, como las IPN, lo ubica en el contexto de otras cohortes de neuropatía publicadas, al tiempo que destaca los beneficios asociados para el descubrimiento.

PALABRAS CLAVE:

utilidad de diagnóstico; neuropatía hereditaria motora y sensorial; neuropatía periférica heredada; secuenciación de próxima generación;secuenciación de exoma completo

PMID: 

28708278 

DOI: 

10.1111 / cge.13101

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28708278?dopt=Abstract