Discapacidad intelectual: nuevo modelo de Drosophila

Cell Rep. 2018 Feb 27; 22 (9): 2359-2369. doi: 10.1016 / j.celrep.2018.02.018

Zamurrad S 1 , Hatch HAM 2 , Drelon C 1 , Belalcazar HM 1 , Secombe J 3 .

Información del autor

1

Departamento de Genética, Facultad de Medicina Albert Einstein, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY 10461, EE. UU.

2

Dominick P. Purpura Departamento de Neurociencia, Facultad de Medicina Albert Einstein, 1410 Pelham Parkway South, Bronx, NY 10461, EE. UU.

3

Departamento de Genética, Facultad de Medicina Albert Einstein, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY 10461, EE. UU .; Dominick P. Purpura Departamento de Neurociencia, Facultad de Medicina Albert Einstein, 1410 Pelham Parkway South, Bronx, NY 10461, EE. UU.Dirección electrónica: julie.secombe@einstein.yu.edu.

Abstracto

Las mutaciones en las histonas demetilasas de la familia KDM5 causan discapacidad intelectual en humanos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que unen la transcripción regulada por KDM5 y la cognición siguen siendo desconocidos. Aquí, establecemos Drosophila como un modelo para entender esta conexión al generar una cepa de mosca que alberga un alelo análogo a una mutación sin sentido que causa enfermedad en KDM5C humano (kdm5 A512P ). El análisis del transcriptoma de las moscas Kdm5 A512P reveló una sorprendente regulación a la baja de los genes requeridos para el ensamblaje y la función ribosomal y una reducción concomitante en la traducción. Las moscas kdm5 A512P también mostraron problemas de aprendizaje y / o memoria. Significativamente, los cambios de comportamiento y de transcripción en las moscas kdm5 A512P fueron similares a los que específicamente carecen de actividad desmetilasa. Estos datos sugieren que el defecto primario de la mutación KDM5 A512P es la pérdida de actividad de la histona desmetilasa y revela un papel inesperado para esta función enzimática en la activación del gen. Debido a que la traducción es crítica para la función neuronal, proponemos que este defecto contribuye a los defectos cognitivos de las moscas Kdm5 A512P .

PALABRAS CLAVE:

H3K4me3; KDM5; Tapa; cromatina; cognición; Discapacidad intelectual; ribosoma; transcripción

PMID: 

29490272 

PMCID: 

PMC5854480 

DOI: 

10.1016 / j.celrep.2018.02.018

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29490272?dopt=Abstract