Anemia de Blackfan-Diamond y otros trastornos eritroides: revisión en modelos avanzados de cultivo celular

Células madre. 2018 Feb; 36 (2): 172-179. doi: 10.1002 / stem.2735. Epub 2017 Dic 5
Migliaccio AR 1, 2 , Varricchio L 1 .

1
Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine en Mount Sinai (ISMMS), Nueva York, Nueva York, EE. UU.
2
Departamento de Ciencias Biomédicas y Neuromotoras, Universidad Alma Mater, Bologna, Italia.

Abstracto

Los modelos sustitutos in vitro de la eritropoyesis humana hicieron muchas contribuciones a nuestra comprensión de la regulación extrínseca e intrínseca de este proceso in vivo y cómo se alteran en los trastornos eritroides. En el pasado, la variabilidad entre los niveles de hemoglobina F producidos por los eritroblastos adultos generados in vitro por diferentes laboratorios identificaba la etapa de maduración, el suero bovino fetal y las células accesorias como "factores de confusión", es decir, parámetros intrínsecamente conectados en el enfoque experimental que sesgar los resultados observados. El descubrimiento de estos factores facilitó la identificación de fármacos que aceleran la maduración terminal o activan vías de señalización específicas para el tratamiento de las hemoglobinopatías. También inspiró estudios para comprender cómo la eritropoyesis está regulada por los macrófagos presentes en las islas eritroides. Los avances recientes en el cultivo celular han aumentado enormemente la cantidad de células eritroides humanas que se pueden generar in vitro y se utilizan como modelos experimentales para estudiar enfermedades, como la Anemia de Blackberry del Diamante, que antes eran poco susceptibles de investigación. Sin embargo, además de los factores de confusión ya identificados, la mejora en los modelos de cultivo ha introducido nuevos factores de confusión, como posibles interacciones entre la señalización de cKIT, el receptor del factor de células madre y del receptor de glucocorticoides, el potencial de proliferación celular y la estado clínico de los pacientes. Esta revisión ilustrará estos nuevos factores de confusión y discutirá su potencial de traducción clínica para mejorar nuestra comprensión de la Anemia de Blackberry Diamante y otros trastornos eritroides. Stem Cells 2018; 36: 172-179.

PALABRAS CLAVE:

Anemia; Avanza la cultura celular; Traducción clínica; Eritropoyesis; Modelos experimentales

PMID:
29124822
PMCID:
PMC5785423
[Disponible en 2019-02-01]
DOI:
10.1002 / stem.2735
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29124822?dopt=Abstract

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