Linfoma de Hodgkin: el brentuximab vedotin, la doxorrubicina, la vinblastina y la dacarbazina tienen una eficacia superior a la doxorrubicina, la bleomicina, la vinblastina y la dacarbazina.

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N Engl J Med. 2018 25 de enero; 378 (4): 331-344. doi: 10.1056 / NEJMoa1708984. Epub 2017 10 de diciembre
Connors JM 1 , Jurczak W 1 , Straus DJ 1 , Ansell SM 1 , Kim WS 1 , Gallamini A 1 , Younes A 1 , Alekseev S 1 , Illés Á 1 , Picardi M 1 , Lech-Maranda E 1 , Oki Y 1 , Feldman T 1 , Smolewski P 1 , Savage KJ 1 , Bartlett NL 1 , Walewski J 1 , Chen R 1 , Ramchandren R 1 , Zinzani PL 1 , Cunningham D 1 , Rosta A 1 , Josephson NC 1 , Song E 1 , Sachs J 1 , Liu R 1 , Jolin HA 1 , Huebner D 1 , Radford J 1 ;Grupo de estudio ECHELON-1 .

Bajel A , Campbell P , Cannell P , Coghlan D , Greenwood M , Grigg A , Hertzberg MS , Johnston A , Kwan J , Lowenthal R , Ritchie D , Taper J , Taylor K , Offner F , van Hoof A , Wu KL , Buccheri V , Capra M , Chiattone C , Cordeiro Camargo J , Salvino Araujo MA , Scheliga A , Silva Melo Cruz F , Berinstein N , Bosch M , Chua N , Kuruvilla J , Macdonald D , Keating MM , Skrabek P , Storring J , Koren J , Markova J , Mocikova H , Stepankova P , Sykorova A , Jensen BA , Christiansen I , D'Amore F , Enggaard L , Haaber J , Himmelstrup B , Pedersen M , Specht L , Brice P , Chaoui D , Molina L , Sutton L , Touati M , Kwong YL , Lee HKK , Ng TY , Borebenyi Z , Demeter J , Gastony Z , Masszi T , Mikala G , Nagy A , Angelucci E , Carella AM , Gianni A , Congiu AG , Hohaus S , Leone G , Leoni P , Luminari S , Massidda S , Federico M , Mengarelli A , Musto P , Panel F , Pozzi S , Rapezzi D , Santoro A , Viviani S , Zallio F , Abe Y , Ando K , Choi I , Fukuhara N , Hatake K , Ichinohe T , IshizawaK , Kato K , Kinoshita T , Maruyama D , Shibayama H , Tobinai K , Tsukamoto N , Uike N , Yamamoto K , Bjornevik AT , Fossaa A , Hellmann A , Knopinska-Posłuszny W , Kuliczkowski K , Kyrcz-Krzemien S , Robak T , Warzocha K , Cheong JW , Do YR , Eom H , Eom KS , Heo DS , Kwak JY , Lee JH , Lee JH , Mun YC , Oh SY , Yang DH , Yoon DH , Afanasyev B , Kuzmin A , Lipatov O , Moiseeva T , Osmanov D , Osmanov E , Poddubnaya I , Stroyakovskii D , Tumyan G , Bassa F , Cohen G , Cronje J , Dreosti L , McDonald A , Patel M , Pirjol A , Rapoport B , Ruff P , Tabane N , Briones J, Sanz RG , Martinez C , Moreno M , Encinas MP , Rodriguez M , Rueda A , Sánchez González B , Sureda A , Terol MJ , Chang CS , Chen CC , Chen TY , Chiou TJ , Wang PN , Barista I , Gumus M , Cetin G , Okutan H , Ozdemir E , Pottinger B , Turgut M , Collins G , Culligan D , Campos P , Forsyth P , Greaves P , Gribben J , Hemmaway C , Johnson P , Kalakonda N , Kerr P , Krishnan B , Kruger A , Lambert J , Malladi R , McKay P , McMillan A , Miall F , Pettengell R , Pocock C , Rowntree C , Rudin C , Sadullah S , Sidra G , Yung L , Abdulhaq H , Aboulafia D , Abramson J , Advani R , Aksentijevich I , Amengual J , Anz B , Azar J , Bachanova V , Barta S , Bellam N , Berkowitz M , Blum JK , Boccia R , Bociek RG , Boyd T , Burch M , Cheson B , Chhabra S , Chintapatla R , Crosswell H , Dean A ,DeVos S , DiCarlo B , DiSimone C , Dobbs T , Ehmann W , Ervin TJ , Essell J , Farber C , Favaro J , Fenske T , Fero M , Flinn I , Forero-Torres A , Friedberg J , Garbo L , Ghosh N , Giever T , Go A , Gopal A , Goy A , Greenwald D , Grossbard M , Hajdenberg J , Halwani A , Hamadani M , Hampton J , Hess B , Holden R , Holkova B , Hutchins M , Janakiram M , Kaminski M , Kio E , Kanate AS , Kasamon Y, Kendall S , Khan N , Kimball A , Kingsley E , Klein A , Klein L , Knapp M , Kolibaba K , Kono S , LaCasce AS , Lawler W , Leslie L , Liem KD , Enlace B , Lunin S , Lyons R , Martin P , McGuire E ,Melear JM , Moezi M , Montero A , Munoz J , Nair R , Nasta S , Nattam S , Olajide L , Olsen GA , Onojobi G , Petrich AM , Pro B , Rado T , Rao V , Redei I , Reid E , Reyes R , Rosen P , Rosenblatt J , Sedov V , Schierberg A , Shafer D , Sharman JP , Spitzer G , Starodub A , Steinberg A , Sturtz K , Tsai M , Tulpule A , Tuscano J , Yacoub A , Yasenchak C , Yimer H.

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De la Universidad de Columbia Británica y el Departamento de Oncología Médica, Centro de la Agencia contra el Cáncer de Columbia Británica para el Cáncer de Linfoide, Vancouver, Canadá (JMC, KJS); el Departamento de Hematología de la Universidad Jagellónica de Cracovia (WJ), el Departamento de Hematología, el Instituto de Hematología y Medicina Transfusional de Varsovia (EL-M), el Departamento de Hematología y Medicina transfusional, el Centro de Educación Médica de Postgrado de Varsovia (EL -M.), El Departamento de Hematología Experimental, la Universidad Médica de Lodz, Lodz (PS), y el Departamento de Malignidad Linfoide, el Instituto Memorial Maria Sklodowska-Curie y el Centro de Oncología, Varsovia (JW) - todos en Polonia; Servicio de Linfoma, Departamento de Medicina, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York (DJS, AY); el Departamento de Medicina Interna, División de Hematología, Mayo Clinic, Rochester, MN (SMA); la División de Hematología y Oncología, Facultad de Medicina de la Universidad Sungkyunkwan, Centro Médico Samsung, Seúl, Corea del Sur (WSK); Investigación, Innovación y Estadística, Antoine-Lacassagne Cancer Center, Niza, Francia (AG); Petrov Research Institute of Oncology, San Petersburgo, Rusia (SA); el Departamento de Hematología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Debrecen, Debrecen (Á.I.) y el Departamento de Hematología del Instituto Nacional de Oncología de Budapest (AR), ambos en Hungría; el Departamento de Ciencias Biomédicas Avanzadas, el Hospital Universitario Federico II, Nápoles (MP), y el Instituto de Hematología Seràgnoli, Universidad de Bolonia, Bolonia (PLZ), ambos en Italia; el Departamento de Linfoma y Mieloma, MD Anderson Cancer Center, Houston (YO); John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ (TF); el Departamento de Medicina de la División de Oncología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis (NLB); el Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas, Centro Médico Nacional City of Hope, Duarte, CA (RC); el Departamento de Hematología-Oncología, Barbara Ann Karmanos Cancer Center, Detroit (RR); Unidad de Gastrointestinal y Linfoma, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton (DC), y el Departamento de Oncología Médica de la Universidad de Manchester y Christie NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Center, Manchester (JR) - ambos en el Reino Unido ; el Departamento de Desarrollo Clínico, Seattle Genetics, Bothell, WA (NCJ, ES); y Oncology Clinical Research (JS, HAJ, DH) y Global Biostatistics (RL), Millennium Pharmaceuticals, Cambridge, MA.

Errata en


Abstracto

FONDO:

Brentuximab vedotin es un conjugado anticuerpo-fármaco anti-CD30 que ha sido aprobado para el linfoma de Hodgkin recidivante y refractario.

MÉTODOS:

Llevamos a cabo un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase 3 que incluía pacientes con linfoma de Hodgkin clásico sin tratamiento previo en estadio III o IV, en el que 664 fueron asignados para recibir brentuximab vedotin, doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina (A + AVD) y 670 fueron asignados para recibir doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión modificada (el tiempo hasta la progresión, la muerte o la respuesta no completa y el uso de terapia anticancerosa posterior) según lo adjudicado por un comité de revisión independiente. El punto final secundario clave fue la supervivencia general.

RESULTADOS:

En una mediana de seguimiento de 24,6 meses, las tasas de supervivencia libre de progresión modificada a los 2 años en los grupos A + AVD y ABVD fueron del 82,1% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 78,8 a 85,0) y del 77,2% (IC del 95% , 73.7 a 80.4), respectivamente, una diferencia de 4.9 puntos porcentuales (cociente de riesgo para un evento de progresión, muerte o progresión modificada, 0.77, IC 95%, 0.60 a 0.98, P = 0.04). Hubo 28 muertes con A + AVD y 39 con ABVD (hazard ratio para la supervivencia global provisional, 0,73 [IC 95%, 0,45 a 1,18]; P = 0,20) [corregido]. Todos los puntos finales secundarios de eficacia tendieron a favor de A + AVD. La neutropenia ocurrió en el 58% de los pacientes que recibieron A + AVD y en el 45% de los que recibieron ABVD; en el grupo A + AVD, la tasa de neutropenia febril fue menor entre los 83 pacientes que recibieron profilaxis primaria con factor estimulante de colonias de granulocitos que entre los que no (11% frente a 21%). La neuropatía periférica ocurrió en el 67% de los pacientes en el grupo A + AVD y en el 43% de los pacientes en el grupo ABVD; El 67% de los pacientes del grupo A + AVD que tenían neuropatía periférica tuvieron resolución o mejoría en la última visita de seguimiento. Se informó toxicidad pulmonar de grado 3 o superior en menos del 1% de los pacientes que recibieron A + AVD y en el 3% de los que recibieron ABVD. Entre las muertes que ocurrieron durante el tratamiento, 7 de 9 en el grupo A + AVD se asociaron con neutropenia y 11 de 13 en el grupo ABVD se asociaron con toxicidad pulmonar.

CONCLUSIONES:

A + AVD tenía una eficacia superior a ABVD en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado, con un riesgo combinado de progresión de 4,9 puntos porcentuales inferiores, muerte o respuesta no completa y uso de tratamiento anticanceroso posterior a los 2 años. (Financiado por Millennium Pharmaceuticals y Seattle Genetics; número ECHELON-1 ClinicalTrials.gov, NCT01712490 ; número EudraCT, 2011-005450-60).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224502?dopt=Abstract

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