Amaurosis congénita de Leber: la terapia genética es bien tolerada y parece mejorar la agudeza visual y el campo visual

Mol Ther. 2018 Jan 3;26(1):256-268. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.09.014. Epub 2017 Sep 19

Le Meur G 1 , Lebranchu P 2 , Billaud F 3 , Adjali O 4 , Schmitt S 5 , Bézieau S 5 , Péréon Y 6 , Valabregue R 7 , Ivan C 3 , Darmon C 4 , Moullier P 4 , Rolling F4 , Weber M 8 .

Información del autor

1

Departamento de Oftalmología, University Hospital Center (CHU) de Nantes, Nantes, Francia; INSERM UMR 1089, Universidad de Nantes, CHU de Nantes, Nantes, Francia. Dirección electrónica: guylene.lemeur@univ-nantes.fr.

2

Departamento de Oftalmología, University Hospital Center (CHU) de Nantes, Nantes, Francia; UMR 6597 CNRS, Equipo de Comunicación de Imagen y Video, Instituto de Investigación en Comunicaciones y Cibernética de Nantes, Polytech Nantes, Nantes, Francia.

3

Departamento de Oftalmología, University Hospital Center (CHU) de Nantes, Nantes, Francia.

4

INSERM UMR 1089, Universidad de Nantes, CHU de Nantes, Nantes, Francia.

5

Departamento de Genética, CHU de Nantes, Nantes, Francia.

6

Centro de Referencia para Trastornos Neuromusculares, FILNEMUS, CHU de Nantes, Nantes, Francia.

7

Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ICM, Centro de Investigación Neuroimagen (CENIR), París, Francia.

8

Departamento de Oftalmología, University Hospital Center (CHU) de Nantes, Nantes, Francia; INSERM UMR 1089, Universidad de Nantes, CHU de Nantes, Nantes, Francia.

Abstracto

El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de la inyección subretiniana unilateral del vector adenoasociado (AAV) serotipos 2 y 4 (AAV2 / 4) RPE65-RPE65 en pacientes con amaurosis congénita de Leber (ACV) asociada a Deficiencia del gen RPE65.Evaluamos la tolerancia ocular y general y la función visual hasta 1 año después de la administración del vector en el ojo más gravemente afectado en nueve pacientes con degeneración retiniana asociada con mutaciones en el gen RPE65. Los pacientes recibieron dosis de vectores bajas (1,22 × 10 10 a 2 × 10 10 vectores [vg]) o altas (entre 3,27 × 10 10 y 4,8 × 10 10 vg). Un estudio auxiliar, en el que participaron seis de los nueve pacientes originales, amplió el período de seguimiento a 2-3.5 años. Todos los pacientes mostraron buena tolerancia oftalmológica y general al vector rAAV2 / 4-RPE65-RPE65. Observamos una tendencia hacia la mejora de la agudeza visual en pacientes con nistagmo, la estabilización y la mejora del campo visual, y la activación cortical a lo largo de las vías visuales durante el análisis fMRI. El análisis de OCT después de la administración del vector no reveló adelgazamiento de la retina, excepto en casos de desprendimiento macular. Nuestros resultados muestran que el vector rAAV2 / 4.RPE65.RPE65 fue bien tolerado en nueve pacientes con LCA asociada a RPE65. Los parámetros de eficacia variaron entre los pacientes durante el seguimiento.

PALABRAS CLAVE:

Vector AAV; RPE65; ensayo clínico; terapia de genes; distrofias retinianas hereditarias

PMID: 

29033008 

PMCID: 

PMC5763029 

[Disponible en 2019-01-03] 

DOI: 

10.1016 / j.ymthe.2017.09.014

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29033008?dopt=Abstract