Esclerodermia: el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas mieloablativas mejora la supervivencia sin complicaciones y general a un costo de mayor toxicidad esperada
N Engl J Med. 2018 4 de enero; 378 (1): 35-47
Sullivan KM 1 , Goldmuntz EA 1 , Keyes-Elstein L 1 , McSweeney PA 1 , Pinckney A 1 , Welch B 1 , Mayes MD 1 , Nash RA 1 , Crofford LJ 1 , Eggleston B 1 , Castina S 1 , Griffith LM 1 , Goldstein JS 1 , Wallace D 1 , Craciunescu O 1 , Khanna D 1 , Folz RJ 1 , Goldin J 1 , St Clair EW 1 , Seibold JR 1 , Phillips K 1 , Mineishi S 1 , Simms RW 1 , Ballen K 1 , Wener MH 1 , Georges GE 1 , Heimfeld S 1 , Hosing C 1 , Forman S 1 , Kafaja S 1 , Silver RM 1 , Griffing L 1 , Storek J 1 , LeClercq S 1 , Brasington R 1 , Csuka ME 1 , Bredeson C 1 , Keever-Taylor C 1 , Domsic RT 1 , Kahaleh MB 1 , Medsger T 1 , Furst DE 1 ; Investigadores del estudio SCOT .
Colaboradores (32)
Amrani D , Bianchine P , Braun A , Brittain EH , Brown A , Castina S , Czarniecki C , Eren M , Fessler B , Goldberg A , Hari P , Hummers L , Jiménez S , Korn J , Lohr K , MacNeil M , Markland J , McKown K , McNamara J , Molitor J , Paarz-Largay C , Pasquini M , Rodriquez R , Rowley S , Shanahan J , Shapiro L , Shearin J , Spiera R , Steen V , Turkiewicz A , Varga J , Zain J.
Información del autor
1
Desde el Centro Médico de la Universidad de Duke (KMS, OC, EWSC) y RTI International (DW), Durham, y la División de Sistemas Rho Federal, Chapel Hill (LK-E., AP, BE, SC) - todos en Carolina del Norte; Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Bethesda, MD (EAG, BW, LMG, JSG); Colorado Blood Cancer Institute, Denver (PAM, RAN); La Escuela de Medicina McGovern de la Universidad de Texas (MDM) y el MD Anderson Cancer Center (CH), ambos en Houston; Vanderbilt University, Nashville (LJC, KP); Universidad de Michigan, Ann Arbor (DK, JRS); Case Western Reserve University y University Hospitals, Cleveland (RJF); Universidad de Alabama, Birmingham (SM); Boston University, Boston (RWS); Universidad de Virginia, Charlottesville (KB); La Universidad de Washington (MHW, DEF) y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (GEG, SH), ambos en Seattle; Universidad de California, Los Ángeles, Los Ángeles (JG, SK, DEF); Centro Médico Nacional City of Hope, Duarte, CA (SF); Universidad Médica de Carolina del Sur, Charleston (RMS); Mayo Clinic, Scottsdale, AZ (LG); Universidad de Calgary, Calgary, AB, Canadá (JS, SL); Universidad de Washington, St. Louis (RB); Medical College of Wisconsin, Milwaukee (MEC, CK-T.); Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa (CB); Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh (TM, RTD); y el Centro Médico de la Universidad de Toledo, Toledo, OH (MBK).
Abstracto
FONDO:
A pesar de las terapias actuales, la esclerosis sistémica cutánea difusa (esclerodermia) a menudo tiene un resultado devastador. Se comparó el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas mieloablativo CD34 + con inmunosupresión mediante infusiones mensuales de ciclofosfamida 12 en pacientes con esclerodermia.
MÉTODOS:
Asignamos aleatoriamente a adultos (de 18 a 69 años de edad) con esclerodermia grave para que se sometieran a un autotrasplante mieloablativo de células madre (36 participantes) o para que recibieran ciclofosfamida (39 participantes). El punto final primario fue un puntaje global de puntaje compuesto que comparó participantes entre sí sobre la base de una jerarquía de características de la enfermedad evaluadas a los 54 meses: muerte, supervivencia libre de eventos (supervivencia sin insuficiencia respiratoria, renal o cardíaca), capacidad vital forzada , el puntaje en el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud, y el puntaje modificado de la piel de Rodnan.
RESULTADOS:
En la población con intención de tratar, los puntajes compuestos de rangos globales a los 54 meses mostraron la superioridad del trasplante (67% de 1404 parejas de comparaciones favorecieron el trasplante y 33% favorecieron la ciclofosfamida, P = 0.01). En la población por protocolo (participantes que recibieron un trasplante o completaron ≥9 dosis de ciclofosfamida), la tasa de supervivencia libre de eventos a los 54 meses fue del 79% en el grupo de trasplante y del 50% en el grupo de ciclofosfamida (P = 0.02) . A los 72 meses, las estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia libre de eventos (74% frente a 47%) y la supervivencia general (86% frente a 51%) también favorecieron el trasplante (P = 0,03 y 0,02, respectivamente). Un total de 9% de los participantes en el grupo de trasplante había iniciado fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) a los 54 meses, en comparación con el 44% de aquellos en el grupo de ciclofosfamida (P = 0.001). La mortalidad relacionada con el tratamiento en el grupo de trasplante fue del 3% a los 54 meses y del 6% a los 72 meses, en comparación con el 0% en el grupo de ciclofosfamida.
CONCLUSIONES:
El trasplante de células madre hematopoyéticas autóloga mieloablativo logró beneficios a largo plazo en pacientes con esclerodermia, incluida una mejor supervivencia libre de eventos y general, a un costo de toxicidad esperada mayor. Las tasas de muerte relacionada con el tratamiento y el uso posterior al trasplante de DMARD fueron menores que en los informes previos de trasplante no mieloablativo. (Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y los Institutos Nacionales de la Salud; ClinicalTrials.gov número, NCT00114530 .).
Comentario en
Trasplante autólogo de células madre para la esclerodermia grave. [N Engl J Med. 2018]
PMID: 29298160 PMCID: PMC5846574 [Disponible en 2018-07-04]
[Indizado para MEDLINE]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29298160?dopt=Abstract
Sullivan KM 1 , Goldmuntz EA 1 , Keyes-Elstein L 1 , McSweeney PA 1 , Pinckney A 1 , Welch B 1 , Mayes MD 1 , Nash RA 1 , Crofford LJ 1 , Eggleston B 1 , Castina S 1 , Griffith LM 1 , Goldstein JS 1 , Wallace D 1 , Craciunescu O 1 , Khanna D 1 , Folz RJ 1 , Goldin J 1 , St Clair EW 1 , Seibold JR 1 , Phillips K 1 , Mineishi S 1 , Simms RW 1 , Ballen K 1 , Wener MH 1 , Georges GE 1 , Heimfeld S 1 , Hosing C 1 , Forman S 1 , Kafaja S 1 , Silver RM 1 , Griffing L 1 , Storek J 1 , LeClercq S 1 , Brasington R 1 , Csuka ME 1 , Bredeson C 1 , Keever-Taylor C 1 , Domsic RT 1 , Kahaleh MB 1 , Medsger T 1 , Furst DE 1 ; Investigadores del estudio SCOT .
Colaboradores (32)
Amrani D , Bianchine P , Braun A , Brittain EH , Brown A , Castina S , Czarniecki C , Eren M , Fessler B , Goldberg A , Hari P , Hummers L , Jiménez S , Korn J , Lohr K , MacNeil M , Markland J , McKown K , McNamara J , Molitor J , Paarz-Largay C , Pasquini M , Rodriquez R , Rowley S , Shanahan J , Shapiro L , Shearin J , Spiera R , Steen V , Turkiewicz A , Varga J , Zain J.
Información del autor
1
Desde el Centro Médico de la Universidad de Duke (KMS, OC, EWSC) y RTI International (DW), Durham, y la División de Sistemas Rho Federal, Chapel Hill (LK-E., AP, BE, SC) - todos en Carolina del Norte; Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Bethesda, MD (EAG, BW, LMG, JSG); Colorado Blood Cancer Institute, Denver (PAM, RAN); La Escuela de Medicina McGovern de la Universidad de Texas (MDM) y el MD Anderson Cancer Center (CH), ambos en Houston; Vanderbilt University, Nashville (LJC, KP); Universidad de Michigan, Ann Arbor (DK, JRS); Case Western Reserve University y University Hospitals, Cleveland (RJF); Universidad de Alabama, Birmingham (SM); Boston University, Boston (RWS); Universidad de Virginia, Charlottesville (KB); La Universidad de Washington (MHW, DEF) y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (GEG, SH), ambos en Seattle; Universidad de California, Los Ángeles, Los Ángeles (JG, SK, DEF); Centro Médico Nacional City of Hope, Duarte, CA (SF); Universidad Médica de Carolina del Sur, Charleston (RMS); Mayo Clinic, Scottsdale, AZ (LG); Universidad de Calgary, Calgary, AB, Canadá (JS, SL); Universidad de Washington, St. Louis (RB); Medical College of Wisconsin, Milwaukee (MEC, CK-T.); Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa (CB); Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh (TM, RTD); y el Centro Médico de la Universidad de Toledo, Toledo, OH (MBK).
Abstracto
FONDO:
A pesar de las terapias actuales, la esclerosis sistémica cutánea difusa (esclerodermia) a menudo tiene un resultado devastador. Se comparó el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas mieloablativo CD34 + con inmunosupresión mediante infusiones mensuales de ciclofosfamida 12 en pacientes con esclerodermia.
MÉTODOS:
Asignamos aleatoriamente a adultos (de 18 a 69 años de edad) con esclerodermia grave para que se sometieran a un autotrasplante mieloablativo de células madre (36 participantes) o para que recibieran ciclofosfamida (39 participantes). El punto final primario fue un puntaje global de puntaje compuesto que comparó participantes entre sí sobre la base de una jerarquía de características de la enfermedad evaluadas a los 54 meses: muerte, supervivencia libre de eventos (supervivencia sin insuficiencia respiratoria, renal o cardíaca), capacidad vital forzada , el puntaje en el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud, y el puntaje modificado de la piel de Rodnan.
RESULTADOS:
En la población con intención de tratar, los puntajes compuestos de rangos globales a los 54 meses mostraron la superioridad del trasplante (67% de 1404 parejas de comparaciones favorecieron el trasplante y 33% favorecieron la ciclofosfamida, P = 0.01). En la población por protocolo (participantes que recibieron un trasplante o completaron ≥9 dosis de ciclofosfamida), la tasa de supervivencia libre de eventos a los 54 meses fue del 79% en el grupo de trasplante y del 50% en el grupo de ciclofosfamida (P = 0.02) . A los 72 meses, las estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia libre de eventos (74% frente a 47%) y la supervivencia general (86% frente a 51%) también favorecieron el trasplante (P = 0,03 y 0,02, respectivamente). Un total de 9% de los participantes en el grupo de trasplante había iniciado fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) a los 54 meses, en comparación con el 44% de aquellos en el grupo de ciclofosfamida (P = 0.001). La mortalidad relacionada con el tratamiento en el grupo de trasplante fue del 3% a los 54 meses y del 6% a los 72 meses, en comparación con el 0% en el grupo de ciclofosfamida.
CONCLUSIONES:
El trasplante de células madre hematopoyéticas autóloga mieloablativo logró beneficios a largo plazo en pacientes con esclerodermia, incluida una mejor supervivencia libre de eventos y general, a un costo de toxicidad esperada mayor. Las tasas de muerte relacionada con el tratamiento y el uso posterior al trasplante de DMARD fueron menores que en los informes previos de trasplante no mieloablativo. (Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y los Institutos Nacionales de la Salud; ClinicalTrials.gov número, NCT00114530 .).
Comentario en
Trasplante autólogo de células madre para la esclerodermia grave. [N Engl J Med. 2018]
PMID: 29298160 PMCID: PMC5846574 [Disponible en 2018-07-04]
[Indizado para MEDLINE]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29298160?dopt=Abstract
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