Amiloidosis sistémica primaria: dosis repetidas de anticuerpos para el componente amiloide P sérico depósitos de amiloide claro y mejora las pruebas de función hepática

Sci Transl Med. 2018 Ene 3; 10 (422). pii: eaan3128. doi: 10.1126 / scitranslmed.aan3128

Richards DB 1 , Cookson LM 1 , Barton SV 1 , Liefaard L 1 , Lane T 2 , Hutt DF 2 , Ritter JM 3 , Fontana M 2 , Luna JC 4 , Gillmore JD 2 , Wechalekar A 2 , Hawkins PN 2 , Pepys MB 5, 6 .

Información del autor

1

GlaxoSmithKline Investigación y Desarrollo, Stevenage, Herts SG1 2NY, Reino Unido.

2

Centro Nacional de Amiloidosis del Servicio Nacional de Salud, Centro de Amiloidosis y Proteínas de Fase Aguda, University College London y Royal Free Hospital, Londres NW3 2PF, Reino Unido.

3

Quintiles Drug Research Unit, Guy's Hospital, Londres SE1 1YR, Reino Unido.

4

University College, Instituto de Londres de Cardiovascular Science y Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital, Londres EC1A 7BE, Reino Unido.

5

Centro Nacional de Amiloidosis del Servicio Nacional de Salud, Centro de Amiloidosis y Proteínas de Fase Aguda, University College London y Royal Free Hospital, Londres NW3 2PF, Reino Unido. m.pepys@ucl.ac.uk.

6

Wolfson Drug Discovery Unit, Centro de Amiloidosis y Proteínas de Fase Aguda, University College London, Londres NW3 2PF, Reino Unido.

Abstracto

La amiloidosis sistémica es un trastorno fatal causado por depósitos extracelulares patológicos de fibrillas de amiloide que siempre están recubiertos con la proteína plasmática normal, el componente P amiloide sérico (SAP). El fármaco de molécula pequeña, miridesap, [(R) -1- [6 - [(R) -2-carboxi-pirrolidin-1-il] -6-oxo-hexanoil] pirrolidina-2-carboxílico (CPHPC)] agota la circulación de SAP pero deja algo de SAP en los depósitos de amiloide. Este SAP residual es un objetivo específico para el dezamizumab, un anticuerpo anti-SAP monoclonal IgG1 totalmente humanizado que desencadena la eliminación inmunoterapéutica del amiloide. Divulgamos la seguridad, la farmacocinética y los efectos de dosis-respuesta de hasta tres ciclos de miridesap seguidos por dezamizumab en 23 sujetos adultos con amiloidosis sistémica (identificador ClinicalTrials.gov: NCT01777243 ). La carga de amiloide se midió gammagráficamente mediante unión de radioligando amiloide específico de SAP marcado con 123 I o de ácido 99mTc-3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico. El volumen extracelular del órgano se midió mediante imágenes de resonancia magnética de equilibrio y rigidez hepática mediante elastografía transitoria. El tratamiento fue bien tolerado y el principal evento adverso fue la aparición espontánea de erupciones cutáneas después de dosis más altas de anticuerpos relacionadas con la carga amiloide corporal total. El aclaramiento progresivo relacionado con la dosis de amiloide hepático se asoció con pruebas mejoradas de la función hepática. La gammagrafía 123 I-SAP confirmó la eliminación de amiloide del bazo y los riñones. No se produjeron eventos cardíacos adversos atribuibles a la intervención en los seis sujetos con amiloidosis cardíaca. La reducción de la carga de amiloide mediante el tratamiento con miridesap seguido de dezamizumab tiene el potencial de mejorar el tratamiento y el resultado en la amiloidosis sistémica.

PMID: 

29298867 

DOI: 

10.1126 / scitranslmed.aan3128

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29298867?dopt=Abstract