Daratumumab más Bortezomib, Melphalan y prednisona para el mieloma no tratado

N Engl J Med. 2018 Feb 8; 378 (6): 518-528. doi: 10.1056 / NEJMoa1714678. Epub 2017 12 de diciembre

Mateos MV 1 , Dimopoulos MA 1 , Cavo M 1 , Suzuki K 1 , Jakubowiak A 1 , Knop S 1 , Doyen C 1 , Lucio P 1 , Nagy Z 1 , Kaplan P 1 , Vierta L 1 , Cocine M 1 ,Grosicki S 1 , Crepaldi A 1 , Liberati AM 1 , Campbell P 1 , Shelekhova T 1 , Yoon SS 1 , Iosava G 1 , Fujisaki T 1 , Garg M 1 , Chiu C 1 , Wang J 1 , Carson R 1 ,Crist W 1 , Deraedt W 1 , Nguyen H 1 , Qi M 1 , San Miguel J 1 ; Investigadores del ensayo ALCYONE .

Colaboradores (212)

Fantl D , Bar D , Riveros DA , Jarchum G , Enrico AI , Pavlovsky A , Jaksic W , Szer J , Murphy N , Sadawarte S , Forsyth C , Blum R , Ho J , Mills A , Horvath N , Bries G , Van Eygen K , Wu KL , Deeren D , Van Steenweghen S , Berneman ZN , Offner F , Mineur P , Schots R , Hungria V , Maciel J , Maiolino A , Braga W , Barbosa S , Kaufman J , Barreto W , Oliveira L , Fogliatto L , Castro N , Farías D , Santucci R , Hamerschlak N , Duarte F , Hadjiev E , Radinoff A , Tzvetkov N , Gercheva-Kyuchukova L , Mihaylov G , Yotov G , Raynov J , Sivcheva L , Goranov S , Kolonic SO , Skunca Z , Batinic J , Pejsa V , Spicka I , Gregora E , Scudla V , Maisnar V , Hajek R , Jungova A , Zodelava M , Gaprindashvili E , Fuhrmann S , Schleicher J , Jakob C , Dickinson JP , Hindahl H , Jacobs G , Chaidos A , Crawley C , Al-Rafaie F , Sahu S , Hamblin M , Makkuni S , Zhelyazkova A , Symeonidis A , Anagnostopoulos A , Pappa V , Anargyrou K , Zikos P , Illes A , Szomor A , Masszi T , Mikala G , Rosta A , Egy ed M , Varga G , Rambaldi A , Boccadoro M , Palumbo A , Offidani M , Foa R , Rossi G , Cafro AM , Musto P , Fabbiano F , Corso A , di Raimondo F , Zambello R , Gobbi M , Nagafuji K , Iida S , Matsumoto M , Takezako N , Sunami K , Kosugi H , Ishikawa T , Izutsu K , Imada K , Kaneko H , Sugiura I , Shinagawa A , Onishi Y , Takamatsu H , Uchida T , Matsue K , Estela A , Aotsuka N , Lee WS , Eom HS , Kim KH , Kim S , Yoon DH , Lee JO , Kim JS , Lee JH , Min CK , Lee J , Stankovic S , Georgievski B , Chevreska L , Czyz J , Kloczko J , Jedrzejczak WW , Homenda W , Woszczyk D , Holojda J , Hus M , Hellmann A , Wrobel T , Walewski J , Martins J , Esteves G , Martins A , Gheorghita E , Borsaru G , Popov VM , Danaila CD , Lazaroiu M , Alekseev S , Samoilova O , Pristupa A , Udovitsa D , Rossiev V , Afanasyev B , Konstantinova T , Samarina I , Dunaev Y , Kaplanov K , Milanovic N , Marjanovic G , Marisavljevic D , Jovanovic D , Milojevic Z , Savic A , Hernández García MT , De La Rubia J , Couto Caro C , Pérez de Oteyza J , Blade J , Gonzales Y , Oriol A , Rodríguez P , Martín Sánchez J , Sole M , de Arriba F , Sureda A , Martínez J , Álvarez Rivas MA , Gironella M , Casado Montero LF , Encinas C , Palomera L , Sastre Moral JL , Yagci M , Altuntas F , Ozet G , Ozsan GH , Vural F , Turgut M , Turgut B , Ferhanoglu B , Bolaman AZ , Besisik SK , Unal A , Beksac M , Pylypenko H , Samura B , Popovs 'ka T , Masliak Z , Glushko N , Rekhtman G , Moezi M , de Lima M , Ehsan M , Vaughn C , Roman E , Schiller G , Jhangiani H , Wallace O , Holden V , Snider J , Noga S , Haile D , Alraws A.

Información del autor

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Desde el Hospital Universitario de Salamanca-Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, Salamanca (M.-VM), y la Clínica Universidad de Navarra-Centro de Investigación Médica Aplicada, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra, Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer, Pamplona (JS-M.) - ambos en España; Universidad Nacional y Kapodistriana de Atenas, Atenas (MAD); el Instituto de Hematología, Departamento de Medicina Experimental, Diagnóstico y Especialidad, Universidad de Bolonia, Bolonia (M. Cavo), y Azienda Ospedaliera "Santa Maria", Terni (AML) - ambas en Italia; Centro Médico de la Cruz Roja Japonesa, Departamento de Hematología, Tokio (KS); Centro Médico de la Universidad de Chicago, Chicago (AJ); Würzburg University Medical Center, Würzburg, Alemania (SK);Université Catholique de Louvain (UCL), Centre Hospitalier Universitaire UCL Namur, Yvoir (CD), y Janssen Research and Development, Beerse (WD) - ambas en Bélgica; Centro de lo desconocido de Champalimaud, Lisboa, Portugal (PL); Semmelweis Egyetem, Budapest, Hungría (ZN); Dnepropetrovsk City Clinical Hospital # 4, Dnepropetrovsk, Ucrania (PK); University Hospital Brno, Brno, República Checa (LP); University Hospitals NHS Foundation Trust de Birmingham, Birmingham (M. Cook), y Leicester Royal Infirmary-Hematology, Leicester (MG) - ambos en el Reino Unido; el Departamento de Prevención del Cáncer, Escuela de Salud Pública, Universidad Médica de Silesia, Katowice, Polonia (SG); Clínica de Tratamento E, Cuiaba, Brasil (AC); Andrew Love Cancer Center, Geelong, VIC, Australia (PC); Clínica de Patología Profesional, Saratov, Rusia (TS); el Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl, Seúl, Corea del Sur (S.-SY); LTD "Medinvent" Instituto de Salud, Tbilisi, Georgia (GI); Matsuyama Red Cross Hospital, Matsuyama, Japón (TF); Janssen Investigación y Desarrollo, Spring House, PA (CC, RC, WC, MQ); y Janssen Research and Development, Raritan, NJ (JW, HN).

Abstracto

FONDO:

La combinación de bortezomib, melfalán y prednisona es un tratamiento estándar para los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para el autotrasplante de células madre. Daratumumab ha demostrado eficacia en combinación con regímenes de atención estándar en pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario.

MÉTODOS:

En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente 706 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no eran elegibles para el trasplante de células madre para recibir nueve ciclos de bortezomib, melfalán y prednisona solos (grupo control) o con daratumumab (grupo daratumumab) hasta la enfermedad progresión. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión.

RESULTADOS:

En una mediana de seguimiento de 16.5 meses en un análisis intermedio preespecificado, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 18 meses fue del 71.6% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 65.5 a 76.8) en el grupo de daratumumab y 50.2% (95% IC, 43.2 a 56.7) en el grupo de control (razón de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte, 0.50, IC 95%, 0.38 a 0.65; P <0.001). La tasa de respuesta global fue del 90,9% en el grupo de daratumumab, en comparación con el 73,9% en el grupo de control (P <0,001), y la tasa de respuesta completa o mejor (incluida la respuesta completa estricta) fue del 42,6%, frente al 24,4% (P <0.001). En el grupo de daratumumab, el 22.3% de los pacientes fueron negativos para la enfermedad residual mínima (en un umbral de 1 célula tumoral por 10 5glóbulos blancos), en comparación con el 6.2% de aquellos en el grupo control (P <0.001). Los eventos adversos más comunes de grado 3 o 4 fueron hematológicos: neutropenia (en 39.9% de los pacientes en el grupo de daratumumab y en 38.7% de aquellos en el grupo de control), trombocitopenia (en 34.4% y 37.6%, respectivamente), y anemia (en 15.9% y 19.8%, respectivamente). La tasa de infecciones de grados 3 o 4 fue del 23.1% en el grupo de daratumumab y del 14.7% en el grupo de control; la tasa de interrupción del tratamiento debido a infecciones fue del 0.9% y 1.4%, respectivamente. Las reacciones relacionadas con la infusión asociadas a daratumumab ocurrieron en el 27.7% de los pacientes.

CONCLUSIONES:

Entre los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no eran elegibles para el trasplante de células madre, el daratumumab combinado con bortezomib, melfalán y prednisona resultó en un menor riesgo de progresión de la enfermedad o muerte que el mismo régimen sin daratumumab. El régimen que contiene daratumumab se asoció con más infecciones de grado 3 o 4. (Financiado por Janssen Research and Development, ALCYONE ClinicalTrials.gov número, NCT02195479 ).

PMID: 

29231133 

DOI: 

10.1056 / NEJMoa1714678

[Indizado para MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29231133?dopt=Abstract