INTRA-ERITROCITOS INFUSIÓN DE DEXAMETASONA REDUCE LOS SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS EN PACIENTES CON ATAXIA TELEANGIECTASIA: RESULTADOS DE UN ENSAYO DE FASE 2

Orphanet J Rare Dis. 2014 09 de enero, 9 (1): 5. doi: 10.1186/1750-1172-9-5.
Chessa L , Leuzzi V 1 , Plebani A , Soresina A , Micheli R , D'Agnano D , Venturi T , Molinaro A , Fazzi E , Marini M , Ferremi Leali P , Quinti I , Cavaliere FM , Girelli T , Pietrogrande MC , Finocchi A , Tabolli S , Abeni D , M Magnani .
Abstracto
ANTECEDENTES:
Ataxia teleangiectasia [AT] es una enfermedad neurodegenerativa rara que se caracteriza por ataxia de aparición temprana, teleangiectasias oculocutáneo, inmunodeficiencia, infecciones recurrentes, radiosensibilidad y la propensión al cáncer. No hay terapias disponibles para esta enfermedad devastadora. Recientes estudios observacionales en pocos pacientes mostraron efectos beneficiosos del tratamiento a corto plazo con la betametasona. Para evitar los efectos secundarios característicos de la administración a largo plazo de los esteroides se desarrolló un método para la encapsulación de fosfato sódico de dexametasona (DSP) en los eritrocitos autólogos (EryDex) que permite la liberación lenta de dexametasona durante hasta un mes después de la dosis. Objetivos del estudio fueron: la evaluación del efecto de EryDex en la mejora de los síntomas neurológicos y la conducta adaptativa de los pacientes de AT, la seguridad y la tolerabilidad de la terapia.
MÉTODOS:
Veintidós pacientes (F: M = 1, con una media de edad 11,2 ± 3,5) con un diagnóstico confirmado de AT y marcha conservados o parcialmente subvencionado se inscribieron para el estudio. Los sujetos fueron sometidos durante seis meses una infusión mensual de EryDex. Ataxia se evaluó por el International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) y el comportamiento adaptativo Adaptive Behavior Scales Vineland (VABS). Las evaluaciones clínicas se llevaron a cabo al inicio y 1, 3, y 6 meses.
RESULTADOS:
Una mejora en ICARS (reducción de la puntuación) se detectó en el (ITT) la población por intención de tratar (n = 22, p = 0,02), así como en los pacientes que completaron el estudio (por PP protocolo) (n = 18; p = 0,01), con una reducción media de 4 puntos (ITT) o 5,2 puntos (PP). En comparación con la línea base, una mejora significativa también se encontraron en VABS (aumento de la puntuación) (p <0,0001, Contrarreloj Individual, RMANOVA), con aumentos estadísticamente significativos a los 3 y 6 meses (p <0,0001). Se observó una gran variabilidad entre pacientes en la incorporación de la DSP en los eritrocitos, con un efecto positivo evidente de la dosis de infusión más alto en ICARS puntuación declive. Por otra parte una mejoría más marcada se observó en pacientes con insuficiencia menos neurológicamente. Finalmente, un estudio de 19 meses de extensión de la participación de un subgrupo de pacientes sugiere que el tratamiento Erydex posiblemente puede retrasar la progresión natural de la disease.EryDex fue bien tolerado, y los efectos secundarios más frecuentes fueron comunes en patologías.
CONCLUSIONES:
EryDex tratamiento condujo a una mejora significativa en los síntomas neurológicos, sin asociación con los efectos secundarios de los esteroides típicos.
JUICIO DE INSCRIPCIÓN:
Current Controlled Trial 2.010-022315-19SpA.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24405665?dopt=Abstract