ENCEFALITIS CON CONVULSIONES REFRACTARIAS, ESTADO EPILÉPTICO Y ANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE GABA: UNA SERIE D CASOS, LA CARACTERIZACIÓN DEL ANTÍGENO, Y EL ANÁLISIS DE LOS EFECTOS DE LOS ANTICUERPOS

Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):276-86. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70299-0. Epub 2014 Jan 22
Petit-Pedrol M1, Armangue T2, Peng X3, Bataller L4, Cellucci T5, Davis R6, McCracken L6, Martinez-Hernandez E7, Mason WP8, Kruer MC9, Ritacco DG10, Grisold W11, Meaney BF12, Alcalá C4, Sillevis-Smitt P13, Titulaer MJ13, Balice-Gordon R3, Graus F1, Dalmau J14
abstracto
ANTECEDENTES:
La evidencia creciente sugiere que las convulsiones y estados epilépticos pueden ser inmune mediada . El objetivo fue describir las características clínicas de un nuevo trastorno epiléptico, y establecer el antígeno diana y los efectos de los anticuerpos de los pacientes en cultivos neuronales .
MÉTODOS:
En este estudio observacional , se seleccionaron muestras de suero y LCR para la caracterización de antígenos de 140 pacientes con encefalitis, convulsiones o estados epilépticos , y los anticuerpos a los antígenos neuropil desconocidos . Las muestras se obtuvieron a partir de las referencias mundiales de los pacientes con trastornos de la sospecha que es autoinmune entre el 28 de abril de 2006, y 25 de abril de 2013. Se utilizó muestras de 75 individuos sanos y 416 pacientes con una variedad de enfermedades neurológicas como controles . Se evaluaron las muestras usando inmunoprecipitación , espectrometría de masas , ensayo basado en células , y el análisis de los efectos de anticuerpos en las neuronas del hipocampo de rata en cultivo con microscopía confocal .
RESULTADOS:
Neuronal inmunoprecipitación membrana celular con suero de dos pacientes índice reveló secuencias del receptor GABAA . Ensayo basado en células HEK293 que expresan con α1/β3 subunidades del receptor GABAA mostró anticuerpos en suero de título elevado ( > 1:160 ) y anticuerpos en LCR en seis pacientes . Los seis pacientes (edad 3-63 años , mediana de 22 años , y cinco pacientes varones) desarrollaron un estado epiléptico refractario o continua partialis epilepsia junto con extensas anormalidades de IRM - cortical -subcortical ; cuatro pacientes necesitaron coma inducido farmacológicamente . 12 de 416 pacientes de control con otras enfermedades , pero ninguno de los controles sanos , tenían anticuerpos contra el receptor GABAA baja titulación detectable sólo en muestras de suero , cinco de ellos también tenían GAD- 65 anticuerpos. Estos 12 pacientes (edad 2-74 años , mediana de 26,5 años ; siete pacientes masculinos) desarrollado un amplio espectro de síntomas , probablemente indicativo de la coexistencia de trastornos autoinmunes : seis tenían encefalitis con convulsiones (una con estado epiléptico que necesitan coma inducido farmacológicamente , una con epilepsia parcial continua ) , cuatro tenían el síndrome de la persona rígida (una con convulsiones y participación límbico ) , y dos tenían opsoclono - mioclono . En total, 12 de 15 pacientes en los que el tratamiento y los resultados fueron evaluables tuvieron completos ( tres pacientes) o parciales ( nueve pacientes) como respuesta a la inmunoterapia o tratamiento sintomático , y tres murieron. Anticuerpos de los pacientes causaron una reducción selectiva de grupos de receptores GABA en las sinapsis , pero no a lo largo de las dendritas , sin alterar los receptores de NMDA y gephyrin ( una proteína que ancla el receptor de GABAA ) .
INTERPRETACIÓN :
Altos títulos de anticuerpos contra el receptor GABAA suero y CSF se asocian con una forma grave de la encefalitis con convulsiones, estado de mal epiléptico refractario , o ambos . Los anticuerpos causan una reducción selectiva de los receptores GABAA sinápticas . El trastorno a menudo se produce con GABAérgica y otros trastornos autoinmunes coexistentes y es potencialmente tratable.
FINANCIACIÓN:
Los Institutos Nacionales de la Salud, la McKnight Neurociencia de los trastornos cerebrales , el Fondo de Investigaciones Sanitarias , la Fundació la Marató de TV3, la Organización Holandesa para la Investigación Científica ( Veni - incentivo ) , la fundación holandesa Epilepsia.
Fuente http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24462240?dopt=Abstract