Síndrome de Keipert o síndrome Nasodigitoacoustico

El síndrome de Nasodigitoacoustic, también llamado síndrome de Keipert, es una rara congénita síndrome descrito por primera vez por JA Keipert y sus colegas en 1973. El síndrome se caracteriza por, una nariz mishaped pulgares anchos y halluces (los dedos de los pies grandes), braquidactilia , la pérdida auditiva neurosensorial , rasgos faciales, tales como hipertelorismo (inusualmente ojos muy separados), y retraso en el desarrollo . Se cree que se hereda como un recesiva ligada al cromosoma X forma, lo que significa una genética de mutación que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X , y mientras que dos copias del gen mutado se hereda de una mujer que nació con el trastorno, sólo una copia es suficiente para causar un varón de nacer con la enfermedad. El síndrome de Nasodigitoacoustic es probablemente causado por una mutación del gen situado en el cromosoma X entre las posiciones Xq22.2-Q28. La incidencia del síndrome no ha sido determinada, pero se considera que afectan a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos, y no mayor del 1 por 2.000 en Europa. Es parecida a la Keutel ,Muenke , Rubinstein y el síndrome de Teunissen-Cremers . [1] [2] [3] [4] [5]

Características

Las falanges distales, o terminal(naranja) se encuentran en la punta de los dedos de manos y pies.

Síndrome Nasodigitoacoustico es congénita y se caracteriza por una serie de características nasales, facial y craneal. Estos incluyen un amplio y alto, a veces deprimidonasal puente (parte superior de la nariz, entre los ojos) y una punta aplanada nasal. [2] [6] [7] Esto puede dar la nariz de un reducido, arco-como aspecto. [ 8] hipertelorismo(inusualmente ojos muy separados), [4] los huesos frontales y prominentes crestas supraorbitales (la cresta ceja), bilaterales pliegues epicanto (un colgajo extra de piel sobre los párpados), la frente amplia y una circunferencia de cabeza ampliada tienen También se han observado. Una protuberancia en el labio superior con una exagerada arco de cupido forma, [9] y la hipoplasia maxilar (falta de desarrollo del maxilar superior ), con la retracción también se han reportado. [2] [7] [10]

Algunas anomalías que afectan a los dígitos (dedos de manos y pies) se han observado con el síndrome. Una ampliación de los pulgares y dedos gordos ( halluces ) se informó en dos hermanos. La ampliación se hizo evidente en todas las falanges distales de los dedos, a pesar de los meñiques no se vieron afectados pero que parecía ser clinodactylic (deformados o doblados hacia los otros dedos). [2] NFORMES adicionales describió esta amplitud de los pulgares y dedos gordos, con braquidactilia(falta) en las falanges distales de los dedos meñiques de los otros, excepto en los individuos afectados. En los rayos X de un niño de dos años con el desorden, la braquidactilia se demostró que es causada por el acortamiento de las epífisis ( conjuntos de extremos) de las falanges distales. [7] [11] La amplitud y la braquidactilia de los grandes dedos de los pies, en particular, puede darles un aspecto raquítico, redondeado y como auxiliar-. [8]

El auditorio , o "acústico" anomalías observadas en el síndrome incluyen la pérdida auditiva neurosensorial y la ronquera. Dos hermanos afectados turcos con una forma leve de esta pérdida de la audición, y una voz ronca se informó. Una laringoscopia examen de los dos hermanos reveló la inflamación de las cuerdas vocales , y una malformación epiglotis . [6] neurosensorial asociada a la discapacidad auditiva y hoarsness también se observó en una niña de 10 años de edad y su padre, [10] y en un número de los demás casos. [3] [7]

Otras características se observan con el síndrome incluyen el retraso del desarrollo , retraso del crecimiento , la estenosis pulmonar (obstrucción de flujo de sangre desde el ventrículo derecho del corazón a laarteria pulmonar ) con asociados disnea (dificultad para respirar), y agenesia renal (insuficiencia de la los riñones que se desarrollan durante el feto ). período de testículos no descendidos , la hiperactividad y elcomportamiento agresivo también se han observado. [2] [3] [4]

Genética

El síndrome Nasodigitoacoustico tiene un patrón recesivo ligado al cromosoma X de la herencia.

El síndrome Nasodigitoacoustico se cree que está causada por una mutación en un gen en el cromosoma X . Un estudio de 2007 concluyó, con base en el análisis de microsatélites marcadores (pequeñas secuencias de genes que se encuentran en común entre las personas que tienen el mismo origen étnico, la ascendencia o enfermedad genética) de la familia descrita por Keipert, que este gen era probable que encuentra en el brazo largo de la X cromosómico entre los puestos de Xq22.2-Q28. Esto no es definitivo, sin embargo, y ningún gen específico ha sido nombrado. [3]

El síndrome se cree firmemente que se hereda como un recesiva ligada al cromosoma X manera. [3] Cuando una mujer lleva un gen mutado en uno de sus dos copias del cromosoma X, hay una probabilidad del 50% de transmitir la mutación a su niños. Parecida a ella, una hija de heredar esta mutación será portadora, pero no a sí misma tiene la enfermedad asociada. Sin embargo, un hijo que hereda la mutación tienen la enfermedad, lo que se debe a que los hombres tienen sólo una copia del cromosoma X, por lo que sólo podría expresar la mutación de la enfermedad.

Esta forma de herencia para el síndrome de Nasodigitoacoustic aún no es absoluta, sin embargo, como una niña ha sido reportada con el trastorno. Se sugiere que se requieren más investigaciones para la herencia de ser formalmente establecida. [7] [10]

Diagnóstico

La constelación de anomalías se observan con el síndrome Nasodigitoacoustico resultado en un diagnóstico distinto. Los criterios diagnósticos para este trastorno son grandes falanges distales de los dedos pulgares de manos y pies grandes, acompañados por una nariz ancha y se acorta, la pérdida auditiva neurosensorial y retraso del desarrollo, con la aparición predominante en los varones. [4] [9]

Clasificación

El síndrome Nasodigitoacoustico es parecida a la de varios síndromes que comparten sus características. [4] [7] braquidactilia de las falanges distales, sordera neurosensorial y estenosis pulmonar son comunes con el síndrome de Keutel . [12] En el síndrome de Muenke , retraso del desarrollo, braquidactilia distal y auditiva neurosensorial la pérdida se informó, las características de Teunissen-Cremers el síndrome . incluyen aberraciones nasales y la amplitud de los pulgares y dedos gordos, también con braquidactilia [13] [14] pulgares y dedos gordos son las características principales del síndrome de Rubinstein . [15]

Gestión

Una serie de características que se encuentran con el síndrome de Nasodigitoacoustic pueden controlarse o tratarse. La pérdida auditiva neurosensorial en los seres humanos puede ser causada por una pérdida de células ciliadas (receptores sensoriales del oído interno que están asociadas con la audición). Esto puede ser hereditaria y / o dentro de un síndrome, como es el caso con el síndrome de nasodigitoacoustic, [4]o atribuidos a infecciones tales como virus. Para la gestión de la pérdida auditiva neurosensorial, los audífonos se han utilizado. Los tratamientos, dependiendo de la causa y la gravedad, pueden incluir unfarmacológica enfoque (es decir, el uso de ciertos esteroides ), o una intervención quirúrgica , como un implante coclear . [16] [17] [18]

La estenosis pulmonar, o pulmonar es una frecuencia congénita estrechamiento de la válvula pulmonar, que puede estar presente en nasodigitoacoustic afectadas por los niños. [4] El tratamiento de esta anomalía cardíaca puede requerir cirugía o procedimientos no quirúrgicos como la valvuloplastia con balón (dilatación de la válvula con un catéter con balón ). [19]

Historia y epidemiología

El síndrome fue descrito inicialmente en 1973 por James A. Keipert y asociados. Se informó de dos hermanos con grandes falanges distales, pérdida de audición neurosensorial, y las características faciales de conformidad con lo que se conocería como Keipert o "nasodigitoacoustic" síndrome. [2] [4] Aunque no se tasa específica de incidencia ha sido determinado, el síndrome es considerada una enfermedad rara, tanto por la Oficina de Enfermedades Raras (ORDR) en el Instituto Nacional de Salud , y de Orphanet . Esto sugiere, respectivamente, que el síndrome de Nasodigitoacoustic afecta a menos de 200.000 personas en los EE.UU., o afecta a no más de 1 por cada 2.000 personas en Europa. [5]

Referencias

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Nasodigitoacoustic syndrome

Nasodigitoacoustic syndrome, also called Keipert syndrome, is a rare congenital syndrome first described by J.A. Keipert and colleagues in 1973. The syndrome is characterized by a mishaped nose, broad thumbs and halluces (the big toes), brachydactyly, sensorineural hearing loss, facial features such as hypertelorism(unusually wide-set eyes), and developmental delay. It is believed to be inherited in an X-linked recessive manner, which means a genetic mutation causing the disorder is located on the X chromosome, and while two copies of the mutated gene must be inherited for a female to be born with the disorder, just one copy is sufficient to cause a male to be born with the disorder. Nasodigitoacoustic syndrome is likely caused by a mutated gene located on the X chromosome between positions Xq22.2–q28. The incidence of the syndrome has not been determined, but it is considered to affect less than 200,000 people in the United States, and no greater than 1 per 2,000 in Europe. It is similar to Keutel, Muenke, Rubinstein and Teunissen-Cremers syndrome.[1][2][3][4][5]

Characteristics

The distal, or terminal phalanges (orange) are at the end of the fingers and toes.

Nasodigitoacoustic syndrome is congenital and is characterized by a number of nasal, facial and cranial features. These include a broad and high, sometimes depressednasal bridge (top of the nose, between the eyes) and a flattened nasal tip.[2][6][7] This can give the nose a shortened, arch-like appearance.[8] Hypertelorism (unusually wide-set eyes),[4] prominent frontal bones and supraorbital ridge (the eyebrow ridge), bilateral epicanthic folds (an extra flap of skin over the eyelids), a broad forehead and an overall enlarged head circumference have also been observed. A bulging of the upper lip with an exaggerated cupid's bow shape,[9] and maxillary hypoplasia(underdevelopment of the upper jaw) with retraction have also been reported.[2][7][10]

Several anomalies affecting the digits (fingers and toes) have been observed with the syndrome. A broadening of the thumbs and big toes (halluces) was reported in two brothers. The broadening was apparent in all distal phalanges of the fingers, although the pinkies were unaffected yet appeared to be clinodactylic (warped, or bent toward the other fingers).[2] Additional eports described this broadness of the thumbs and big toes, with brachydactyly (shortness) in the distal phalanges of the other digits except the pinkies in affected individuals. On X-rays of a two-year-old boy with the disorder, the brachydactyly was shown to be caused by shortening of epiphyses (joint-ends) of the distal phalanges.[7][11] The broadness and brachydactyly of the big toes in particular may give them a stunted, rounded and stub-like appearance.[8]

The auditory, or "acoustic" abnormalities observed with the syndrome include sensorineural hearing loss and hoarseness. Two affected Turkish brothers with a mild form of this hearing loss, and a hoarse voice were reported. A laryngoscopic examination of both brothers revealed swelling of the vocal cords, and a malformed epiglottis.[6]Sensorineural-associated hearing impairment and hoarsness was also observed in a 10-year-old girl and her father,[10] and in a number of other cases.[3][7]

Other characteristics seen with the syndrome include developmental delay, growth retardation, pulmonary stenosis (an obstruction of blood-flow from the right ventricle of the heart to the pulmonary artery) with associated dyspnea (shortness of breath), and renal agenesis (failure of the kidneys to develop during the fetal period). Undescended testes, hyperactivity and aggressive behavior have also been noted.[2][3][4]

Genetics

Nasodigitoacoustic syndrome is thought to be caused by a mutation in a gene on the X chromosome. A 2007 study concluded, based on analysis ofmicrosatellite markers (small gene sequences found in common among individuals having the same ethnicity, ancestry or genetic disease) of the family described by Keipert, that this gene was likely located on the long arm of the X chromosome between positions Xq22.2–q28. This is not definitive, however, and no specific gene has been named.[3]

The syndrome is strongly believed to be inherited in an X-linked recessive manner.[3] When a female carries a mutated gene on one of her two copies of the X chromosome, there is a 50% chance of passing the mutation on to her children. Much like her, a daughter inheriting this mutation will be a carrier, but will not herself have the associated disease. However, a son who inherits the mutation will have the disease; this is because males have only one copy of the X chromosome and therefore could only express the disease mutation.

This form of inheritance for Nasodigitoacoustic syndrome is not yet absolute, though, as a girl has been reported with the disorder. It is suggested that further analysis is needed for the inheritance to be formally established.[7][10]

Diagnosis

The constellation of anomalies seen with Nasodigitoacoustic syndrome result in a distinct diagnosis. The diagnostic criteria for the disorder are broad distal phalanges of the thumbs and big toes, accompanied by a broad and shortened nose, sensorineural hearing loss and developmental delay, with predominant occurrence in males.[4][9]

Classification

Nasodigitoacoustic syndrome is similar to several syndromes that share its features.[4][7] Brachydactyly of the distal phalanges, sensorineural deafness and pulmonary stenosis are common with Keutel syndrome.[12] In Muenke syndrome, developmental delay, distal brachydactyly and sensorineural hearing loss are reported; features of Teunissen-Cremers syndromeinclude nasal aberrations and broadness of the thumbs and big toes, also with brachydactyly.[13][14] Broad thumbs and big toes are primary characteristics of Rubinstein syndrome.[15]

Management

A number of features found with Nasodigitoacoustic syndrome can be managed or treated. Sensorineural hearing loss in humans may be caused by a loss of hair cells (sensory receptors in the inner ear that are associated with hearing). This can be hereditary and/or within a syndrome, as is the case with nasodigitoacoustic syndrome,[4] or attributed to infections such as viruses. For the management of sensorineural hearing loss, hearing aids have been used. Treatments, depending upon the cause and severity, may include a pharmacological approach (i.e., the use of certain steroids), or surgical intervention, like a cochlear implant.[16][17][18]

Pulmonary, or pulmonic stenosis is an often congenital narrowing of the pulmonary valve; it can be present in nasodigitoacoustic-affected infants.[4] Treatment of this cardiac abnormality can require surgery, or non-surgical procedures like balloon valvuloplasty (widening the valve with a balloon catheter).[19]

History and epidemiology

The syndrome was initially described in 1973 by James A. Keipert and associates. They reported of two brothers with broad distal phalanges, sensorineural hearing loss, and facial features consistent with what would become known as Keipert or "nasodigitoacoustic" syndrome.[2][4] Although no specific rate of incidence has been determined, the syndrome is considered a rare disease by both the Office of Rare Diseases (ORDR) at the National Institutes of Health, and Orphanet. This suggests, respectively, that Nasodigitoacoustic syndrome affects less than 200,000 people in the U.S., or affects no greater than 1 per 2,000 people in Europe.[5]

References

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